Cercetătorii descoperă rolul proteinei IKKa în oprirea metastazelor la ficat în cancerul de colon, deschizând drumul către noi terapii țintite

O echipă de cercetători a identificat un nou mecanism care facilitează metastazarea la ficat a cancerului de colon, arătând că absenţa unei proteine numite IKKa permite celulelor tumorale să se grupeze şi să supravieţuiască în timpul deplasării lor prin organism.

Studiul, condus de Institutul de Cercetare Hospital del Mar (HMRIB) din Barcelona şi de Departamentul de Patologie de la acelaşi spital, a fost publicat vineri în revista ştiinţifică Nature Communications.

Potrivit cercetării, capacitatea celulelor canceroase de a forma grupuri este esenţială „pentru ca tumoarea să se răspândească din colon către alte organe”.

De obicei, când celulele tumorale călătoresc singure prin fluxul sanguin, ele sunt eliminate de sistemul imunitar.

În schimb, dacă aceste celule se grupează, pot „rezista mai bine acestui proces, colonizând ţesuturi noi”, cum ar fi ficatul. Acesta este una dintre principalele destinaţii ale metastazelor cancerului de colon.

Conform cercetătorului principal al studiului, Lluis Espinosa, proteina IKKa acţionează ca un factor care „limitează această capacitate de grupare” a celulelor canceroase.

Când această proteină lipseşte sau funcţionează defectuos, celulele se aderă mult mai puternic una la cealaltă. În acest fel formează grupuri mai eficiente pentru a se deplasa prin organism şi pentru a genera noi metastaze.

Pentru a demonstra concret mecanismul, cercetătorii au folosit organoide, adică structuri celulare de dimensiuni mici cultivate în laborator din celule recoltate de la pacienţi cu cancer de colon.

În aceste modele experimentale a fost eliminată proteina IKKa, iar cercetătorii au observat cum celulele tumorale au dobândit o capacitate marita de agregare şi de formare a grupurilor compacte.

Ulterior, oamenii de ştiinţă au verificat şi confirmat aceste rezultate în modele preclinice realizate pe şoareci.

Experimentele le-au permis să identifice „o subpopulaţie specifică de celule tumorale cu joncţiuni deosebit de puternice între ele”, subpopulaţie responsabilă de provocarea metastazelor hepatice, a remarcat Espinosa.

Astfel, tumorile care nu aveau IKKa au prezentat o capacitate metastatică mai mare, în comparaţie cu tumorile care păstrau această proteină funcţională.

Studiul a arătat şi că blocarea anumitor proteine implicate în aderarea celulelor tumorale unele la altele, cum ar fi proteina claudin-2, poate reduce capacitatea lor de a produce metastaze.

În momentul în care cercetătorii au inhibat această proteină, ce face parte din structurile ce ţin celulele împreună, celulele tumorale şi-au pierdut o parte din capacitatea de a se aglomera şi de a migra spre alte organe.

Cercetătorii lucrează acum la confirmarea acestor rezultate în probe recoltate de la pacienţi, cu scopul de a dezvolta noi markeri. Aceştia ar urma să permită „identificarea pacienţilor cu risc crescut de metastaze şi să deschidă calea către terapii ţintite pentru prevenirea răspândirii tumorii”, a explicat Espinosa.

La acest studiu au participat, de asemenea, Institutul de Cercetări Biomedicale Bellvitge din Spania, University College Dublin din Irlanda, precum şi Centrul de Cercetări Biomedicale Oncologice în Reţea – CIBERONC (Spania).