Bacterie Listeria modificată genetic, testată ca nou tratament imun pentru cancer, cu primul studiu clinic posibil la copii după transplant de măduvă osoasă

O bacterie modificată genetic ar putea reactiva imunitatea înnăscută împotriva cancerului și ar putea transforma strategiile moderne de tratament.

Oamenii de știință au creat o tulpină slăbită de Listeria monocytogenes, care are potențialul de a deveni un tratament inovator împotriva cancerului. Cercetătorii de la Universitatea California, Berkeley afirmă că bacteria modificată activează mecanisme foarte puternice ale sistemului imunitar.

Tulpina, denumită QUAIL, a fost concepută astfel încât să stimuleze imunitatea, dar fără să provoace infecții. Aceste descoperiri ar putea deschide un nou capitol în imunoterapia oncologică, concentrat în special pe imunitatea înnăscută și nu doar pe cea adaptativă.

Listeria monocytogenes este o bacterie transmisă prin alimente, cunoscută pentru infecțiile grave pe care le poate declanșa. Ea invadează celulele, evită apărarea imună și se răspândește cu ușurință între țesuturi.

Profesorul Daniel Portnoy și echipa sa au creat o versiune cu patru mutații genetice. Tulpina modificată, QUAIL, nu mai conține patru gene esențiale pentru progresia bolii. Spre deosebire de versiunile anterioare, QUAIL nu poate supraviețui în sânge, în intestin sau în vezica biliară. Totuși, poate crește temporar în interiorul celulelor, suficient de mult pentru a declanșa o reacție imună foarte puternică.

Cercetătorii consideră că această activare țintită ar putea mobiliza, în condiții de siguranță, sistemul imunitar împotriva cancerului.

Încercările anterioare de a folosi Listeria în terapia cancerului au avut rezultate mixte. Studiile clinice nu au generat răspunsul citotoxic T așteptat. In schimb, cercetătorii au observat activarea celulelor T gamma delta. Aceste celule fac parte din imunitatea înnăscută. Ele atacă direct celulele aflate în suferință, fără a avea nevoie să recunoască markeri tumorali specifici.

Portnoy explică faptul că tumorile creează un mediu imun supresiv, care blochează apărarea organismului. Bacteria modificată ar putea depăși această inhibare. Fiind percepută ca un element străin, Listeria declanșează o activare imună amplă. Această reacție generalizată ar putea ajuta organismul să identifice și să elimine celulele canceroase.

Problemele de siguranță au oprit până acum terapiile bazate pe Listeria. Chiar și tulpinile slăbite provocau uneori infecții sistemice. QUAIL pare să rezolve această problemă prin eliminarea genelor ribC și ribF. Fără aceste gene, bacteria nu poate produce în afara celulelor molecule esențiale derivate din vitamina B2.

În testele de laborator pe șoareci, QUAIL a fost eliminată rapid din sânge și din ficat. În același timp, a menținut o stimulare imună intensă. Echipa a modificat suplimentar bacteria pentru a activa și celulele MAIT. Acestea ar putea consolida și mai mult răspunsul anti-tumoral al organismului.

Compania Laguna Biotherapeutics intenționează să solicite aprobarea FDA pentru începerea studiilor clinice. Primul studiu clinic ar putea include copii care au primit transplant de măduvă osoasă. Cercetătorii speră ca QUAIL să stimuleze imunitatea și să prevină recidiva. Dacă rezultatele se vor dovedi pozitive, testările ar putea continua în limfoame, mielom și diverse tumori solide.

Deocamdată, această terapie a fost testată doar pe șoareci. Specialiștii avertizează că eficiența reală va putea fi stabilită abia în studiile pe oameni.

Totuși, oamenii de știință sunt de părere că reactivarea sistemului natural de alarmă al organismului are potențialul să redefinească tratamentul cancerului și să schimbe profund modul în care este abordată boala.